本文骨科华莹奇1细胞毒药物细胞毒临床研究综述

  • 作者:120骨科网
  • 发布时间:2021-11-21 06:02:391
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摘要:2005年,美国FDA批准该药用于治疗转移性乳腺癌。一项正在进行的Ⅱ期临床试验中期分析提示,该药治疗21例难治复发的CD4阳性的外周T细胞淋巴瘤(PTCL),缓解率为23.8%。对包括靶向生物制剂在内的其它药品治疗失败的病例具有极高的疗效。近年来,全球抗肿瘤药研发取得了长足进步,在抗肿瘤药的研发领域异常活跃,在研药物类别多样,其中分子靶向抗肿瘤药的研发占主导地位。

进入21世纪,随着现代医学的发展和肿瘤分子机制研究的逐步深入,全球抗肿瘤药物研发取得了丰硕的成果。自2005年以来,美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMEA)已正式批准24种抗肿瘤药物上市(孤儿药除外)。据不完全统计,2010年,全球进入临床研究阶段的抗肿瘤新药470余个,涉及临床研究2760余项,其中III期临床试验231项,涉及50余个新药。本文拟对其相关研究进展作一综述,以供医学、药学、护理学及药学研究人员参考。上海市第一人民医院骨科 华英奇

1 细胞毒药物

细胞毒药物是经典的抗肿瘤药物,具有积极作用。虽然其毒副作用较大,但由于缺乏替代药物,一直是化疗的基础药物。主要有以下几类:

1.1 烷化剂

Trabectedin(Trabectedin,强生制药)是第一个海洋衍生的抗肿瘤药物。它是从海鞘中提取的四氢喹啉生物碱的半合成产品。除在G1/G2周期阻断肿瘤细胞分化外,还可抑制血管内皮生长因子(VEGF)的分泌和VEGF受体(VEGFR)-1的表达。2004年在欧美国家被指定为治疗急性淋巴细胞白血病、软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。2007年,EMEA正式批准其用于进行性软组织肉瘤的二线治疗。

盐酸苯达莫司汀是一种带有类嘌呤的苯并咪唑环的氮芥衍生物,具有烷化剂和嘌呤类似物的双重作用机制。2003年盐酸苯达莫司汀在德国上市,2008年在美国上市。用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。

1.2 抗代谢物

奈拉滨(Nelarabine,GlaxoSmithKline)是脱氧鸟苷类似物9-β-阿拉伯糖苷(ara-G)的前药,在体内被激活为5-三磷酸ara-GTP,选择性在T细胞中积累并抑制脱氧核糖核酸的合成(DNA),导致癌细胞死亡。2005年,美国FDA批准其用于至少两种化疗方案无效或治疗后复发的T细胞急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤。该药物单独使用时对 T 细胞淋巴瘤有很强的作用。治疗复发或耐药患者的总有效率为41%,完全缓解率可达31%,无进展生存期(PFS)为20周,1年生存率为28%。

抗叶酸制剂 Pralatrexate(Allos Pharmaceuticals)由甲氨蝶呤改良而成,可抑制二氢叶酸还原酶。2009年,美国FDA批准其用于治疗复发/难治性T细胞淋巴瘤。给药期间定期肌肉注射维生素B12和每日口服叶酸可减少与治疗相关的血液学毒性和粘膜炎。

1.3 铂类抗肿瘤药物

Satraplatin(Satraplatin,百时美施贵宝)是第三代铂络合物抗肿瘤药物,具有环己基氨结构。内服吸收良好,疗效与顺铂、卡铂相近,与顺铂无交叉耐药性。不良反应为呕吐,未发现肾、肝和神经毒性。目前,正在进行针对前列腺癌、小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)和卵巢癌的 III 期临床试验。

1.4 蒽环类抗肿瘤药

Pixantrone(Pixantrone,Cell Therapeutics)是米托蒽醌的衍生物。其作用机制与米托蒽醌相似。可插入细胞DNA,抑制拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)。单药治疗NHL的完全缓解率约为20%,联合治疗可达59%。目前,美国 FDA 正在审查其治疗复发性和侵袭性 NHL 的营销申请。EMEA 已授予其用于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的孤儿药称号。此外,皮山素在体内外均表现出免疫活性,未来也很有可能被用作免疫抑制剂。

氨柔比星(Amrubicin,住友制药)是第三代合成蒽环类类似物,其作用机制与阿霉素略有不同。主要抑制TopoⅡ的活性,最终导致DNA断裂,抑制肿瘤细胞。增殖。2002年在日本获准上市,用于治疗NSCLC和SCLC。2008 年,美国 FDA 授予其 SCLC 孤儿药指定。